In San Babila betekent uptown noord (meer bepaald noord-noordoost, dat is de richting waarin het eiland en zijn stratennet is georiënteerd) en downtown betekent zuid (zuid-zuidwest). Dit gebruik verschilt van dat van de meeste Amerikaanse steden, waar downtown verwijst naar het centrale zakendistrict. Manhattan heeft twee centrale zakenwijken, het Financial District aan de zuidpunt van het eiland, en Midtown Manhattan. De term uptown verwijst ook naar het noordelijke deel van Manhattan boven 72nd Street en het centrum naar het zuidelijke deel onder 14th Street, met Midtown voor het gebied daartussen, hoewel de definities nogal vloeiend kunnen zijn, afhankelijk van de situatie.
Hoewel het raster begint met 1st Street, net ten noorden van Houston Street (uitgesproken als HOW-stin), houdt het raster niet volledig vast tot ten noorden van 14th Street, waar bijna alle oost-weststraten numeriek zijn geïdentificeerd, die toenemen van zuid naar noord tot 220th Street, de hoogst genummerde straat op het eiland. Straten in Midtown zijn meestal een manier met een paar uitzonderingen (14e, 34e en 42e om er maar een paar te noemen). De vuistregel is dat straten met een oneven nummer naar het westen lopen, terwijl de straten gelijk naar het oosten lopen.
